O-グリコシル化がパーキンソン病のミクログリア神経炎症を調節する
要旨：
"O-グリコシル化は栄養依存的な翻訳後修飾として、免疫および炎症過程の重要な調節因子として認識されるようになってきた。
しかし、神経炎症および神経変性疾患の進行における役割についてはいまだ十分に解明されていない。
筆者らは本研究において、O-グリコシル化の低下がパーキンソン病（PD）における神経炎症シグナリングにいかに寄与するかを検討した。
パーキンソン病は免疫・代謝相互作用の制御不全を伴う疾患として認識されつつある。
パーキンソン病患者の死後脳組織（黒質）の分析から、グローバルなO-グリコシル化レベルの著しい低下が明らかになり、これに伴い神経炎症シグナルの増強およびpro-inflammatory（炎症促進型）ミクログリア活性化状態の優位性が認められた。
脂肪多糖類（LPS）誘発パーキンソン病マウスモデルでは、グルコサミンまたはThiamet-Gを用いたO-グリコシル化の薬理学的上昇により、運動障害が顕著に改善され、チロシン水酸化酵素（TH）陽性ドーパミン神経が保存され、グリア活性化とインフラマソーム組立を含む神経炎症応答が減弱した。
初代培養ミクログリアでは、O-グリコシル化の増強がLPS誘発の炎症促進型ジーン発現を抑制し、一方で抗炎症型およびホメオスタシス維持型の表現型を促進したと筆者らは報告している。
機序的には、O-グリコシル化の増加がNF-κBシグナリング活性を減弱させ、炎症促進型サイトカイン産生を低下させることにより、ミクログリア機能状態を再プログラムしたと筆者らは報告している。
これらの知見は、O-グリコシル化がミクログリア仲介神経炎症の重要な調節因子であることを示す一方で、パーキンソン病などの炎症関連神経変性疾患への治療的ポテンシャルを有することを示唆している。"
"O-グリコシル化は栄養依存的な翻訳後修飾として、免疫および炎症過程の重要な調節因子として認識されるようになってきた。
しかし、神経炎症および神経変性疾患の進行における役割についてはいまだ十分に解明されていない。
筆者らは本研究において、O-グリコシル化の低下がパーキンソン病（PD）における神経炎症シグナリングにいかに寄与するかを検討した。
パーキンソン病は免疫・代謝相互作用の制御不全を伴う疾患として認識されつつある。
パーキンソン病患者の死後脳組織（黒質）の分析から、グローバルなO-グリコシル化レベルの著しい低下が明らかになり、これに伴い神経炎症シグナルの増強およびpro-inflammatory（炎症促進型）ミクログリア活性化状態の優位性が認められた。
脂肪多糖類（LPS）誘発パーキンソン病マウスモデルでは、グルコサミンまたはThiamet-Gを用いたO-グリコシル化の薬理学的上昇により、運動障害が顕著に改善され、チロシン水酸化酵素（TH）陽性ドーパミン神経が保存され、グリア活性化とインフラマソーム組立を含む神経炎症応答が減弱した。
初代培養ミクログリアでは、O-グリコシル化の増強がLPS誘発の炎症促進型ジーン発現を抑制し、一方で抗炎症型およびホメオスタシス維持型の表現型を促進したと筆者らは報告している。
機序的には、O-グリコシル化の増加がNF-κBシグナリング活性を減弱させ、炎症促進型サイトカイン産生を低下させることにより、ミクログリア機能状態を再プログラムしたと筆者らは報告している。
これらの知見は、O-グリコシル化がミクログリア仲介神経炎症の重要な調節因子であることを示す一方で、パーキンソン病などの炎症関連神経変性疾患への治療的ポテンシャルを有することを示唆している。"
