
グルコサミンは類洞血流と肝免疫応答の調節を介して肝線維症を緩和する
要旨:
肝線維化は肝硬変の主要な前駆段階であり、慢性的な肝障害に起因して発生し、主としてコラーゲンを中心とする細胞外マトリックスタンパク質の過剰沈着を特徴とする。
この線維性リモデリングは肝星細胞(hepatic stellate cells:HSCs)の活性化によって駆動され、特にマクロファージを中心とする多様な免疫細胞からの免疫応答の影響を受けるとされている。
線維化の病態生理に関する理解は大きく進展してきたものの、現時点では有効な抗線維化治療法は存在しない。
グルコサミン、関節の健康維持を目的として広く使用されているアミノ単糖系の栄養補助食品であり、肝臓以外の領域において抗炎症作用、免疫調節作用、ならびに抗線維化作用を示すことが報告されているが、肝線維化に対する影響についてはこれまで検討されていなかった。
筆者らは、グルコサミンの経口投与が門脈圧亢進を軽減し、肝類洞血流を改善するとともに、免疫応答を調節することで肝星細胞の活性化を抑制し、肝線維化を有意に改善したと報告している。
とくに、グルコサミンは線維化肝における血管恒常性の維持に重要な肝類洞内皮細胞の構造的完全性を保持したと述べられている。
さらに、グルコサミンは主要な代謝経路を制御することにより、マクロファージのM0状態から炎症促進性のM1表現型および線維化促進性のM2表現型への分極を抑制したと筆者らは報告している。
これらの知見から、グルコサミンは肝疾患における新たな応用可能性を有し、線維化進行の管理に対して有望かつ利用しやすいアプローチとなり得る可能性が示唆されたと筆者らは述べている。
肝線維化は肝硬変の主要な前駆段階であり、慢性的な肝障害に起因して発生し、主としてコラーゲンを中心とする細胞外マトリックスタンパク質の過剰沈着を特徴とする。
この線維性リモデリングは肝星細胞(hepatic stellate cells:HSCs)の活性化によって駆動され、特にマクロファージを中心とする多様な免疫細胞からの免疫応答の影響を受けるとされている。
線維化の病態生理に関する理解は大きく進展してきたものの、現時点では有効な抗線維化治療法は存在しない。
グルコサミン、関節の健康維持を目的として広く使用されているアミノ単糖系の栄養補助食品であり、肝臓以外の領域において抗炎症作用、免疫調節作用、ならびに抗線維化作用を示すことが報告されているが、肝線維化に対する影響についてはこれまで検討されていなかった。
筆者らは、グルコサミンの経口投与が門脈圧亢進を軽減し、肝類洞血流を改善するとともに、免疫応答を調節することで肝星細胞の活性化を抑制し、肝線維化を有意に改善したと報告している。
とくに、グルコサミンは線維化肝における血管恒常性の維持に重要な肝類洞内皮細胞の構造的完全性を保持したと述べられている。
さらに、グルコサミンは主要な代謝経路を制御することにより、マクロファージのM0状態から炎症促進性のM1表現型および線維化促進性のM2表現型への分極を抑制したと筆者らは報告している。
これらの知見から、グルコサミンは肝疾患における新たな応用可能性を有し、線維化進行の管理に対して有望かつ利用しやすいアプローチとなり得る可能性が示唆されたと筆者らは述べている。

