
組換えSARS-CoV-2ワクチンにおけるキトサン、脂質ナノ粒子、およびミョウバンアジュバントの比較分析:それらの免疫原性と血清学的有効性の評価
要旨:
キトサンは、グルコサミンおよびN-アセチルグルコサミンから構成される多糖類の一群であり、強力な免疫応答を誘導する有望なアジュバント候補であるとされている。
筆者らは、成体マウスに組換えSARS-CoV-2スパイク免疫原を投与した後のアジュバント効果について、キトサンを空の脂質ナノ粒子(eLNPs)および水酸化アルミニウム(アルム)と比較検討している。
マウスには、4週間の間隔をあけたプライム・ブースト法により、アジュバント添加組換えタンパク質ワクチンが投与された。
その後、抗体応答に関する血清学的評価、T細胞活性の評価、注射部位における免疫細胞の動員、およびサイトカインプロファイルの解析が実施された。
その結果、キトサンはアルムと比較して、eLNPsで観察される反応に類似した、よりバランスの取れたTh1/Th2応答を誘導し、体液性免疫経路および細胞性免疫経路の双方を調節する能力を有することが示唆されたと筆者らは述べている。
また、キトサンは、注射部位および所属リンパ節において、eLNPsおよびアルムとは異なる炎症性サイトカイン(例としてIL-1α、IL-2、IL-6、IL-7)およびケモカイン(例としてEotaxin、IP-10、MIP-1a)のプロファイルを誘導したと報告されている。
さらに、キトサンは自然免疫細胞の動員を増強し、筋肉内に浸潤した細胞の約40%を好中球が占めており、この割合はアルムと比較して約10倍の増加であり、eLNPsと同程度であったとされている。
これらの知見を総合すると、キトサンは、有効なアジュバントとして機能する可能性を有し、現在承認されているアジュバントと同等、あるいはそれを上回る特性を備えている可能性があると筆者らは述べている。
キトサンは、グルコサミンおよびN-アセチルグルコサミンから構成される多糖類の一群であり、強力な免疫応答を誘導する有望なアジュバント候補であるとされている。
筆者らは、成体マウスに組換えSARS-CoV-2スパイク免疫原を投与した後のアジュバント効果について、キトサンを空の脂質ナノ粒子(eLNPs)および水酸化アルミニウム(アルム)と比較検討している。
マウスには、4週間の間隔をあけたプライム・ブースト法により、アジュバント添加組換えタンパク質ワクチンが投与された。
その後、抗体応答に関する血清学的評価、T細胞活性の評価、注射部位における免疫細胞の動員、およびサイトカインプロファイルの解析が実施された。
その結果、キトサンはアルムと比較して、eLNPsで観察される反応に類似した、よりバランスの取れたTh1/Th2応答を誘導し、体液性免疫経路および細胞性免疫経路の双方を調節する能力を有することが示唆されたと筆者らは述べている。
また、キトサンは、注射部位および所属リンパ節において、eLNPsおよびアルムとは異なる炎症性サイトカイン(例としてIL-1α、IL-2、IL-6、IL-7)およびケモカイン(例としてEotaxin、IP-10、MIP-1a)のプロファイルを誘導したと報告されている。
さらに、キトサンは自然免疫細胞の動員を増強し、筋肉内に浸潤した細胞の約40%を好中球が占めており、この割合はアルムと比較して約10倍の増加であり、eLNPsと同程度であったとされている。
これらの知見を総合すると、キトサンは、有効なアジュバントとして機能する可能性を有し、現在承認されているアジュバントと同等、あるいはそれを上回る特性を備えている可能性があると筆者らは述べている。

