グルコサミンがhigh-mannose型N-糖鎖修飾とEGFR/STAT3シグナリングの抑制を通じて胆管がん細胞のアポトーシスを誘導する ｜安心・安全な『キチン chitin 甲壳素関連総合メーカー』なら甲陽ケミカル株式会社

要旨：
筆者らはグルコサミン、すなわちグルコーストランスポーター（GLUT）2を主な輸送経路とするグルコースアナログが、胆管がん（CCA）細胞の進行に及ぼす影響を調査することを目的とした。
CCAと正常胆管組織におけるGLUT発現の相違は公開トランスクリプトミクスデータセットから分析され、グルコサミンのCCA細胞viabilityおよび増殖に対する効果はMTTアッセイおよびフローサイトメトリーを用いて検討され、分子メカニズムはウエスタンブロットおよびレクチンブロットを用いて調査された。
その結果、正常胆管組織と比較してCCAではGLUT2発現が有意に低下していた。
グルコサミンは用量依存的にCCA細胞のviabilityを有意に低下させ（p<0.05）、フローサイトメトリーではグルコサミン処理細胞においてG1細胞周期停止とアポトーシスの増加が示された（p<0.05）。
さらに、コンカナバリンAレクチンブロットおよびグリコプロテイン130のウエスタンブロットに示されるようにグルコサミンはCCA細胞の高マンノース型N-糖鎖修飾を有意に抑制し（p<0.05）、これに伴い上皮増殖因子受容体（EGFR）の発現とSTAT3リン酸化が低下した。
高グルコース補給によって細胞viabilityと高マンノース型N-糖鎖修飾が部分的に回復することが認められ、これらの知見からグルコサミンによる高マンノース型N-糖鎖修飾およびEGFR/STAT3シグナリングの抑制が基礎的メカニズムの一部であることが確認された。
結論として、筆者らはグルコサミンがCCA細胞に対して抗がん効果を発揮することを報告しており、CCAの再利用薬としてのさらなる研究の可能性を示唆していると述べている。