グルコサミンはO-GlcNAc化を介してオートファジーを促進し肝臓脂肪症を軽減する ｜安心・安全な『キチン chitin 甲壳素関連総合メーカー』なら甲陽ケミカル株式会社

要旨：
"オートファジーは脂質代謝を調整し肝臓ホメオスタシスを維持する重要な細胞プロセスであり、その機能障害は非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の病態と密接に関連していると筆者らは述べている。
筆者らの研究では、ヘキソサミン生合成経路の中間体であるグルコサミンがヒト肝細胞（HepG2細胞）および高脂肪食誘発NAFLDマウスモデルのオートファジーと脂質蓄積に及ぼす影響を検討した。
グルコサミン処理により、mRNA・タンパク質の両レベルでLC3およびp62といったオートファジー関連マーカーの発現が用量・時間依存的に増加することが認められた。
一方、O-GlcNAcase（OGA）の薬理学的阻害はオートファジー活性をさらに増強させたのに対し、O-GlcNAc転移酵素（OGT）の阻害はグルコサミン誘導オートファジー反応を消失させたと報告されている。
これらの知見から、O-GlcNAcylationがグルコサミン駆動オートファジー誘導の重要な媒介因子であることが示唆された。
機能的には、グルコサミンはHepG2細胞においてパルミチン酸（PA）誘導脂質蓄積を有意に低下させ、さらに高脂肪食給与マウスの肝臓脂肪症を軽減したと筆者らは報告している。
以上の結果から、グルコサミンはO-GlcNAc依存的オートファジーを通じて肝細胞における脂質クリアランスを促進し、NAFLDおよび関連代謝疾患の治療薬候補としての可能性が示唆される。"