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キトオリゴ糖による非アルビカンス性カンジダ菌株および植物病原性フザリウム属菌の標的化：抗真菌メカニズムの解明
- 著作名：
- 出典：
- ACS Omega. 2025 Dec 6;10(50):61852-61866
- DOI：
- 10.1021/acsomega.5c08432
要旨：
アゾール系やエキノカンジン系など、現在広く使用されている抗真菌薬に対する耐性菌の世界的な拡大は、公衆衛生上の大きな課題となっており、新たな抗真菌候補物質の探索が求められていると筆者らは指摘している。
キトオリゴ糖は水溶性で生体適合性に優れ、抗微生物作用や免疫調節作用などの医療分野での応用に加え、植物成長促進剤や生物農薬といった農業分野での利用も期待されている化合物群である。
ヒトに侵襲性カンジダ症（カンジダ血症など）を引き起こす Candida albicans をはじめとするカンジダ属真菌や、小麦・トウモロコシなどで深刻な被害をもたらす植物病原性真菌 Fusarium 属は、医療および農業の両面で重要な問題となっている。
本研究では、低分子量キトオリゴ糖の抗真菌活性を、複数の Candida 株および植物病原性糸状菌に対して評価したと筆者らは述べている。
キトオリゴ糖混合物は、市販キトサンを Chromobacterium violaceum 由来のGH46ファミリーキトサナーゼ（CvCsn46）で加水分解することにより調製された。
エレクトロスプレーイオン化質量分析（ESI-MS）により、得られたキトオリゴ糖には単糖であるβ-D-グルコサミン（GlcN）と、その二量体から四量体（GlcN₂～₄）が主に含まれることが確認されたと報告されている。
さらに、GlcN四量体とCvCsn46の開状態（アポ型）および閉状態（基質結合型）立体構造モデルとのインシリコ解析から、GlcN₄や他のオリゴ糖が加水分解され、GlcNやGlcN₂～₃が生成される反応機構の一端が示唆されたとしている。
フーリエ変換赤外分光法（FTIR）による解析では、酵素反応によって得られたキトオリゴ糖に特徴的なアミノ基および水酸基のシグナルが確認された。
抗真菌活性の評価では、液体培地希釈法および殺菌時間測定試験により、キトオリゴ糖が Candida krusei（Pichia kudriavzevii）、C. parapsilosis、C. tropicalis の増殖をin vitroで抑制することが示されたとされる。
最小発育阻止濃度（MIC）は78～312 μg/mLの範囲で静菌的作用を示し、最小殺菌濃度（MLC）は156～625 μg/mLで殺菌的作用が認められたと報告されている。
糸状菌に対しては、Fusarium oxysporum（IC₅₀＝298 μg/mL）および F. solani（IC₅₀＝316.5 μg/mL）の菌糸成長を有意に抑制した（p＜0.05）とされている。
蛍光顕微鏡および走査型電子顕微鏡による観察では、キトオリゴ糖処理によって細胞膜の破壊および透過性亢進、活性酸素種（ROS）の産生増加、細胞収縮や表面変形といった形態変化が生じ、感受性を示す Candida および Fusarium 株が最終的に死滅した様子が確認されたと筆者らは述べている。
また、イオン強度およびpHの影響を検討した結果、キトオリゴ糖の抗真菌作用にはイオン性相互作用と非イオン性相互作用の双方が関与していることが示唆された。
これらの知見から、キトオリゴ糖は主として真菌の細胞膜を標的として作用し、将来的な抗真菌薬候補として有望である可能性があると報告されている。
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変形性関節症における症状性の遅作用薬が炎症経路に与える影響:治療の進展と今後の課題
- 著作名：
- 出典：
- ACS Pharmacol Transl Sci. 2025 Nov 18;8(12):4214-4236
- DOI：
- 10.1021/acsptsci.5c00521
要旨：
変形性関節症（osteoarthritis：OA）は、身体機能障害や心理的負担の主要な原因であり、世界的に大きな経済的負荷をもたらす疾患である。
現在用いられている治療は主として疼痛などの症状緩和を目的としており、疾患進行そのものを十分に制御できていないことから、病態修飾的治療法の開発が喫緊の課題とされている。
このような背景のもと、変形性関節症に対する症候改善型遅効性薬であるグルコサミン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸は、疼痛軽減に加え、OAに特徴的な炎症および変性過程を緩和する可能性があるとして注目を集めてきた。
これらの化合物は、炎症抑制、抗酸化作用、抗アポトーシス作用、ならびに同化促進作用など、複数の恒常性維持機構を調節することで、関節環境の改善に寄与すると考えられている。
一方で、長期的な有効性や安全性をめぐっては見解が一致しておらず、そのことが主要なOA関連学会において、薬物療法としての推奨度に差が生じている理由の一つとされている。
本総説では、ヒアルロン酸、グルコサミン、コンドロイチン硫酸に関する現在のエビデンスが批判的に検討され、安全性、作用機序、ならびに膝、手、股関節OAの自然経過を修飾し得る治療的可能性について整理されている。
その結果、これらの症候改善型遅効性薬は一定の安全性を有し、特定の条件下では疾患進行に影響を及ぼす可能性が示唆されるものの、臨床的意義を明確にするためには、さらなる質の高い研究が必要であると筆者らは指摘している。
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英国におけるグルコサミン使用とアルブミン尿の関連性：コホート研究およびメンデルランダム化研究
- 著作名：
- 出典：
- BMJ Open. 2025 Nov 21;15(11):e096344
- DOI：
- 10.1136/bmjopen-2024-096344
要旨：
グルコサミンは一般用医薬品として広く使用されている栄養補助食品であり、これまでの研究から、いくつかの良好な健康アウトカムとの関連が報告されてきた。
しかし、そうした関連を説明し得る生物学的機序は十分に解明されておらず、因果関係については不明な点が残されている。
その仮説の一つとして、グルコサミンが血管内皮機能を保護する可能性が指摘されている。
アルブミン尿は腎臓における血管内皮機能障害の早期指標であり、腎機能低下の進行や心血管疾患の有害転帰と関連することが知られている。
こうした背景のもと、英国の大規模疫学データベースであるUK Biobank（436,200人）を用い、グルコサミン使用とアルブミン尿との関連について検討が行われた。
解析では、自己申告によるグルコサミン使用と、尿アルブミン・クレアチニン比（uACR）のカテゴリーとの関連を評価するため、単変量および多変量の順序ロジスティック回帰分析が実施された。
さらに副次解析として、現在利用可能なデータを用いた因果推論の限界を示す目的で、UK BiobankおよびCKDGen（計67,452人）の要約遺伝子データを用いたメンデルランダム化（Mendelian randomisation：MR）解析が行われた。
その結果、グルコサミン使用者は、非使用者と比較してuACRが低いカテゴリーに分類される可能性が高いことが示された（オッズ比0.81、95％信頼区間0.80～0.83、p<2.2×10⁻¹⁶）。
この関連は感度解析においても一貫して認められ、年齢、性別、肥満指標で調整後も維持されていた。
一方、MR解析では、遺伝的に推定されたグルコサミン使用とアルブミン尿との間に明確な関連は認められず、遺伝的負荷の標準偏差あたりのlog uACR変化は1.11（95％信頼区間 −3.01～5.23、p＝0.60）であった。
これらの結果から、UK Biobank参加者においてアルブミン尿は比較的高頻度に認められ、その中でグルコサミン補助食品の使用が低いアルブミン尿レベルと関連していることが初めて示されたと筆者らは報告している。
この所見は、血管内皮を介したグルコサミンの潜在的保護作用という生物学的仮説と整合的である一方で、その関係が因果的なものか、あるいは交絡因子によるものかは依然として明らかではない。
また、サプリメント使用を遺伝的指標で代替するMR解析の限界が指摘されており、循環血中グルコサミン濃度を直接測定した全ゲノム関連解析の必要性が強調されている。
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関節痛・関節炎痛に対する生活習慣介入とサプリメント：記述的総説
- 著作名：
- 出典：
- Am J Lifestyle Med. 2025 Nov 13:15598276251395980.
- DOI：
- 10.1177/15598276251395980
要旨：
関節炎は全身性炎症、身体活動不足、不適切な栄養、睡眠障害によって悪化する慢性疾患であるが、臨床現場では疼痛や腫脹といった症状に対する薬物療法が中心となる「事後対応型」の管理が行われることが多い。
これに対し近年、生活習慣介入が疾患の根本要因に働きかけ、疼痛軽減や関節機能温存を目指す「予防的・包括的アプローチ」として有用である可能性が示されつつある。
本ナラティブレビューでは、変形性関節症および関節リウマチを対象に、生活習慣介入が関節炎関連疼痛および関節健康に与える影響が検討されている。
2000年から2025年までの期間に、PubMed、EMBASE、Cochrane Library、Google Scholarを用いて、栄養、サプリメント、身体活動、睡眠に関する無作為化比較試験、メタ解析、コホート研究が検索された。
評価項目には、疼痛および機能スコア、炎症性バイオマーカー、ならびに関節構造を反映する画像指標が含まれている。
その結果、生活習慣介入は総じて疼痛の軽減、関節機能の改善、関節健康の維持と関連していたと報告されている。
特に、地中海食に代表される抗炎症食は、炎症指標の低下や症状の軽減と関連しており、食事療法の重要性が示唆されている。
サプリメントでは、クルクミン、グルコサミン、ボスウェリア（Boswellia serrata抽出物）が、効果は中等度ながらも安全性に優れた補助的治療選択肢として有用性を示したとされる。
身体活動に関しては、レジスタンストレーニングや太極拳が筋力、可動性、疼痛の改善と関連し、加えてバランス能力の向上にも寄与することが報告されている。
一方、睡眠不足や睡眠の質の低下は、疼痛や炎症の増悪と関連しており、行動療法を中心とした睡眠介入により、症状改善が認められたと筆者らは述べている。
これらの知見を踏まえ、生活習慣医学に基づく介入は、安全性が高く、実臨床にも導入しやすい関節炎管理戦略であり、特に食事療法と運動療法については強いエビデンスが蓄積しつつあると総括されている。
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膝関節炎ウサギにおける電気鍼療法による腸内細菌叢および関節軟骨のTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路への影響
- 著作名：
- 出典：
- Zhen Ci Yan Jiu. 2025 Oct 25;50(10):1114-1123
- DOI：
- 10.13702/j.1000-0607.20240990
要旨：
膝変形性関節症（knee osteoarthritis：KOA）モデルを作製したウサギを用い、電気鍼が膝関節機能や症状、腸内細菌叢、さらに関節軟骨におけるTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路に及ぼす影響を検討し、腸―関節軸（gut-joint axis）を介した作用機序を探索した研究である。
32羽の日本白色種ウサギを、無処置群、KOAモデル群、グルコサミン投与群、EA群の4群（各8羽）に無作為に分け、改良Hulth法によりKOAモデルを作製した。
EA群では、血海（SP10）、陰陵泉（SP9）、犢鼻（ST35）の両側に対し、周波数2 Hz/100 Hz、強度0.5～1.5 mAで15分間、週5回、4週間施行した。
グルコサミン群では、グルコサミン溶液を同じ頻度と期間で投与した。
膝関節機能と症状は、疼痛、腫脹、可動域、歩行を含むLequesne MG指数で評価し、軟骨組織の形態学的変化はH.E.染色で観察した。
さらに、免疫蛍光染色によりMyD88およびNF-κB p65の発現を評価し、Wes自動化プロテインブロット法を用いてTLR4、MyD88、NF-κB p65タンパク質量を定量した。
腸内細菌叢の変化は16S rDNA高スループットシーケンス解析により解析した。
KOAモデル作製後、無処置群と比較して、モデル群ではLequesne MGスコアが上昇し、MyD88およびNF-κB p65の免疫蛍光強度、ならびにTLR4、MyD88、NF-κB p65タンパク質発現量が有意に増加していた（p<0.05）。
H.E.染色では、関節軟骨表面の菲薄化と粗造化、軟骨細胞の集簇や配列の乱れ、核の濃染や萎縮、消失などが認められた。
これに対し、電気鍼群およびグルコサミン群では、モデル群と比べてLequesne MGスコア、MyD88およびNF-κB p65の蛍光強度、ならびにTLR4、MyD88、NF-κB p65タンパク質発現量がいずれも有意に低下していた（p<0.05）。
特にEAは、TLR4、MyD88、NF-κBのタンパク質発現抑制において、グルコサミンよりも有意に強い効果を示したと報告されている（p<0.05）。
組織学的には、電気鍼群およびグルコサミン群のいずれでも、軟骨表面は比較的保たれ、軽度に肥大した軟骨細胞と比較的明瞭な核、潮線（tide line）の保全が観察された。
腸内細菌叢解析では、モデル群において無処置群と比較し、Shannon指数が有意に上昇し（p<0.05）、Proteobacteria門、Actinobacteria門、Escherichia coli-Shigella属、Clostridium UCG-014の相対存在量が増加する一方、Firmicutes門、Verrucomicrobia門、Comamonas属、Acmea菌の相対存在量が低下していた。
電気鍼群およびグルコサミン群では、モデル群と比べてChao1指数およびShannon指数が有意に上昇し（p<0.05）、Proteobacteria門、Actinobacteria門、Escherichia coli-Shigella属の相対存在量が低下し、Firmicutes門、Comamonas属、Nobilus属の相対存在量が有意に増加していた。
これらの結果から、電気鍼はKOAウサギにおいて膝関節の症状および機能を改善する作用を示し、その背景として、TLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路の抑制による軟骨障害および炎症反応の軽減、ならびに腸内細菌叢多様性の調節を介した腸―関節軸の関与が示唆されたと筆者らは述べている。
