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糖尿病・前糖尿病患者におけるグルコサミン習慣的使用と心血管疾患の関連：UK Biobank 前向きコホート研究
- 出典：
- Journal of integrative and complementary medicine. 2026;32(8):659-667
- DOI：
- 10.1177/27683605261418094
要旨：
"グルコサミンの習慣的使用が心血管疾患（CVD）イベントのリスク低下と関連することが報告されているものの、より高い CVD リスクを抱える糖尿病患者においても同様の逆相関が成立するかは未検証であり、筆者らは UK Biobank から得られたグルコサミン使用情報を有する 54,096 名の参加者を対象として、糖尿病・前糖尿病患者におけるグルコサミンの習慣的使用と総 CVD イベントおよび CVD サブタイプとの関連を Cox 回帰分析により評価するとともに、心不全、虚血性心疾患（IHD）および脳卒中に対する C 反応性蛋白（CRP）レベルと遺伝的感受性の複合影響についても検討した。
その結果、中央追跡期間 10.56 年間において 30,716 件の全体的 CVD イベントが認められ、糖尿病・前糖尿病患者においてグルコサミン使用と CVD イベントリスク低下との間に有意な逆相関が示された。
具体的には、全 CVD イベント（ハザード比 0.94 [95% 信頼区間：0.91-0.96]）、心不全（0.89 [0.81-0.99]）、虚血性心疾患（0.89 [0.84-0.95]）、および脳卒中（0.86 [0.77-0.97]）のすべてにおいてリスク低下が報告されており、グルコサミンの CVD に対する効果は CRP 低値の個人においてより顕著であった（0.85 [0.82-0.89]）。
遺伝的リスク高値でグルコサミンを使用していない個人と比較して、遺伝的リスク低値でグルコサミンを使用している個人は、対応する CVD イベントの最も低いリスク（心不全：0.64 [0.52-0.80]、虚血性心疾患：0.48 [0.42-0.55]）を示した。
以上の結果から、グルコサミンの習慣的使用は、糖尿病・前糖尿病患者において CVD イベントのリスク低下と関連していること、および、この関連が CRP レベル低値および CVD 多因子遺伝リスクスコア低値の個人においてより顕著であることが示唆され、これはグルコサミンの使用がより適切な対象集団の特定を支援する可能性を示唆している。"
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N-アセチルグルコサミンとガラクトオリゴ糖の組み合わせによるヒト乳機能の模倣：腸内バリア保護作用
- 出典：
- Food & function. 2026;17(13):6262-6270
- DOI：
- 10.1039/d6fo02196d
要旨：
腸内バリアは栄養素の吸収を調整し病原体への曝露を制限することで、乳児の健康に重要な役割を果たしている。その発達は急速であり、母乳に含まれるヒト乳由来オリゴ糖（hMOs）のような化合物によって刺激される。しかし、母乳栄養が不可能な場合、乳児は hMOs を含まない粉ミルクに依存する必要がある。hMOs は高価で合成が困難であるため、粉ミルクはガラクトオリゴ糖（GOS）などの非消化性炭水化物で補強されることが多い。これに対し、hMOs を構成する構成要素（ビルディングブロック）はより容易に入手可能である。筆者らは、N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）と N-アセチルノイラミン酸（Neu5Ac）を非消化性炭水化物である GOS と組み合わせたときに腸内バリア機能を保護できるかどうかを検討した。研究では A23187 と Tunicamycin という阻害剤に曝露された T84 腸上皮細胞を用いたインビトロモデルを使用し、GlcNAc または Neu5Ac および/または GOS による前処置の効果を観察した結果、筆者らは GlcNAc と GOS の組み合わせが腸内バリア機能を調整できることを明らかにした。これらの知見は、早期生活におけるバリア発達の促進に用いられる可能性を支持し、同時に経済的で持続可能な選択肢になることを示唆していると報告している。
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アルコール性肝疾患と肝老化に対するグルコサミンの薬剤再利用：AMPK シグナル伝達経路の活性化を介した改善
- 出典：
- European journal of pharmacology. 2026;1030:179143
- DOI：
- 10.1016/j.ejphar.2026.179143
要旨：
アルコール消費がアルコール性肝疾患（ALD）の主要な原因であり、肝老化を加速させる進行性疾患であるという認識のもと、筆者らは肝細胞の老化をターゲットとした治療戦略に焦点を当てている。
特に肝脂肪症、炎症、肝老化を同時に改善できる既承認医薬品の再利用が有望であると考えられており、筆者らはこの観点から報告されている抗老化分子をスクリーニングし、グルコサミンがALDと肝老化の両方を緩和する可能性を持つ候補として特定した。
ALDの急性および慢性マウスモデルの両方においてグルコサミンを投与したところ、肝脂質蓄積、炎症性サイトカイン発現、および細胞老化マーカーが有意に低減したと報告している。
その機序としては、グルコサミンがAMPKシグナル伝達を活性化し、その後p38 MAPKパスウェイの調節を通じて老化関連分泌表現型（SASP）を抑制し、SREBP1/FASおよびACCパスウェイの調節によって脂質代謝を改善することが明らかになったと筆者らは述べている。
これらの知見は、グルコサミンが細胞老化と異常な脂質代謝の両方を改善する多面的な役割を果たし、ALD進行を減弱させることを示しており、筆者らの結果はグルコサミンをALDおよびアルコール関連肝老化の治療候補として再利用することを支持している。
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酸化還元感応性mTOR-eIF4Aシグナル伝達がP-グリコプロテイン選択的翻訳を促進する
- 出典：
- Free radical biology & medicine. 2026
- DOI：
- 10.1016/j.freeradbiomed.2026.07.033
要旨：
細胞は酸化ストレス適応において時間的なギャップに直面し、転写応答が完全に確立される前に急性的な障害に対して迅速なタンパク質合成が必要とされる。
筆者らの研究では、低用量のグルコサミンが一時的な細胞内の酸化敏感応答を誘導し、酸化敏感なPI3K-AKT-mTORC1シグナル伝達経路を活性化することで、総ABCB1 mRNA量の増加が検出されない状況下でもP-グリコプロテイン（P-gp）の豊富さの増加をもたらすことが示された。
グルコサミンは4E-BP1のリン酸化を強化し、グローバルなポリソーム負荷のわずかな増加をもたらした。
さらに、ポリソームプロファイリング解析により、ABCB1 mRNAが能動的に翻訳されるポリソーム画分へと選択的に再分配される一方で、GAPDH mRNAの分布およびポリソーム関連の割合はほぼ変わらないままであることが明らかにされた。
eIF4Aに対する薬理学的阻害剤rocaglamide Aを用いた処置およびEIF4A1の遺伝的枯渇は、ともにグルコサミン誘発性のP-gp上方制御を減弱させ、この翻訳応答へのeIF4Aの機能的寄与を支持している。
ABCB1の5'−非翻訳領域の解析では、進化的に保存された高度に構造化された要素（in vitroではG4様の特性を有する）が同定され、観察されたeIF4A感受性の候補となる構造的文脈が提供された。
パラコート毒性モデルでは、グルコサミンは肺におけるP-gp発現を増加させ、肺へのパラコート蓄積を減少させ、生存率を改善した一方で、これらの保護効果はAbcb1a/Abcb1b欠損マウスにおいて著しく減弱したことが報告されている。
これらの知見は、ABCB1/P-gp翻訳を優先的に強化し、肺の解毒に寄与する酸化敏感なmTOR-eIF4Aシグナル伝達経路の存在を支持している。
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グルコサミン/多血小板血漿/骨髄由来間葉系幹細胞を搭載したGelMA水性ゲルはマウスの椎間板軟骨終板修復を支援し、炎症および酸化ストレス関連指標の低下と関連する
- 出典：
- Frontiers in pharmacology. 2026;17:1819584
- DOI：
- 10.3389/fphar.2026.1819584
要旨：
筆者らは、グルコサミン、多血小板血漿（PRP）、および骨髄由来間葉系幹細胞（BMMSC）をゲラチンメタクリロイル（GelMA）水性ゲルに搬送するための複合材料を開発し、この材料が椎間板軟骨終板（CEP）細胞の挙動、炎症応答、および酸化ストレスに及ぼす影響を系統的に検討するとともに、マウス尾椎における椎間板軟骨終板損傷モデルでの修復効果を評価した。
GlcN/PRP/BMMSC@GelMA複合材料について、筆者らは微細構造、圧縮特性、レオロジー特性、酵素分解性、膨潤挙動を含む包括的な特性評価を実施し、グルコサミンおよび血小板由来成長因子（PDGF）の継続的な放出プロファイルを確認した。
また、初代CEP細胞をGelMA単独またはGlcN/PRP/BMMSC@GelMAで処理し、RT-qPCRおよびウエスタンブロッティングを用いて細胞生存性、増殖、アポトーシス、および軟骨分化マーカー（COL2A1、ACAN、SOX9）の発現を評価した。
リポポリサッカライド（LPS）チャレンジの条件下では、ELISAを用いてサイトカイン（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10）を定量し、過酸化水素（H2O2）曝露下では、活性酸素種（ROS）レベルおよび酸化ストレスマーカー（MDA、SOD、GSH）を測定した。
マウス実験では、雄性BALB/c-nuヌードマウスの尾椎（Co5/6レベル）に30G針で穿刺を行った後、GelMA単独またはGlcN/PRP/BMMSC@GelMAを椎間板内に注入し、処置後8週間で組織解析を実施した。
その結果、複合材料は安定した3次元ネットワークを形成し、GelMA単独よりも高い弾性率と貯蔵弾性率を示し、グルコサミンおよびPDGFの継続的な放出を支援することが明らかになった。
さらに、CEP細胞の生存性および増殖が向上し、アポトーシスが低減され、2型コラーゲン、アグリカン、SOX9の発現が増加したと報告されている。
加えて、LPS誘発の炎症性サイトカインが低減され、H2O2誘発の酸化ストレス関連の変化がin vitroで軽減されることが認められた。
マウスでの実験においては、処置により椎間板軟骨終板の構造的連続性が改善され、軟骨関連マーカー発現が増加し、炎症および酸化ストレス関連の指標に良好な結果が得られたと筆者らは報告している。
以上から、GlcN/PRP/BMMSC@GelMA複合材料はin vitroおよびin vivoの両方で良好な効果を示し、椎間板軟骨終板修復のための局所搬送プラットフォームとしての治療ポテンシャルを支持するものである。
