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遺伝的に決定されたグルコサミン補給と認知機能およびサルコペニアとの因果関係：メンデルランダム化研究
- 出典：
- Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Dec 23:15:1404308
- DOI：
- 10.3389/fendo.2024.1404308
要旨：
加齢に伴う認知機能低下およびサルコペニアとグルコサミンとの間に負の関連が存在することを示すエビデンスが報告されている一方で、その因果関係については依然として不明確であると筆者らは述べている。
本論文では、グルコサミンが認知機能およびサルコペニアと因果的に関連しているかどうかを検証することを目的として解析が行われたとされている。
方法として、MRC-IEUコンソーシアムからグルコサミン使用と関連する48の遺伝的変異が抽出され、加えて認知機能の代理指標として認知パフォーマンスおよび流動性知能スコア（fluid intelligence score：FIS）、ならびにサルコペニア関連指標として四肢除脂肪量（appendicular lean mass：ALM）、全身除脂肪量（whole body fat-free mass：WBFM）、握力低下、顔面老化（facial aging：FA）、中強度から高強度の身体活動レベル、通常歩行速度、DNAメチル化GrimAge加速が、大規模な公開ゲノムワイド関連解析（genome-wide association studies：GWAS）から収集されたと筆者らは記している。
まず、メンデルランダム化（Mendelian randomization：MR）解析が用いられ、グルコサミンが認知機能およびサルコペニア関連形質に及ぼす因果的影響が評価されたとされている。
続いて、二段階MRおよび多変量MR（multivariable MR：MVMR）が適用され、観察された関連に媒介因子が因果的に関与しているかどうかが検討された。
MR解析の結果、グルコサミンは認知パフォーマンス（p＝8.46E-04）、FIS（p＝7.50E-04）、ALM（p＝6.45E-08）、WBFM（p＝1.97E-03）、通常歩行速度（p＝2.55E-07）、中強度から高強度の身体活動レベル（p＝3.29E-03）の増加と関連していることが示されており、一方でFAリスク（p＝3.77E-05）およびDNAメチル化GrimAge加速（p＝0.001）の低下とも関連していたと筆者らは報告している。
しかしながら、握力低下については、グルコサミンとの間に有意な因果的関連は認められなかったとされている。
多変量MR解析では、変形性関節症（osteoarthritis：OA）および体格指数（body mass index：BMI）を調整した後においても、グルコサミンは認知パフォーマンス、FIS、ALM、WBFM、通常歩行速度、中強度から高強度の身体活動レベルに対して有意な影響を保持していたことが示されており（p＜0.05）、これらの関連が独立して存在する可能性が示唆されたと述べられている。
さらに、C反応性タンパク質（C-reactive protein：CRP）レベルが、グルコサミンとALM、WBFM、通常歩行速度、身体活動との関連を媒介している可能性が示されており（p＜0.05）、また基礎代謝量（basal metabolic rate：BMR）が、グルコサミンと認知パフォーマンス、FIS、ALM、WBFM、通常歩行速度との関連を媒介している可能性が示唆されたと筆者らは述べている（p＜0.05）。
以上の結果を総合すると、定期的なグルコサミン使用は認知機能を高め、必要な機能的能力を維持する観点からサルコペニアの進行を遅らせる可能性があり、グルコサミンが認知機能およびサルコペニアに及ぼす影響の一部は、BMRおよびCRPによる媒介作用に起因する可能性があると筆者らは結論づけている。
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膝関節炎の痛みの緩和におけるグルコサミンベースの併用療法の有効性の比較：系統的レビューとネットワークメタ分析
- 出典：
- J Clin Med. 2024 Dec 6;13(23):7444
- DOI：
- 10.3390/jcm13237444
要旨：
グルコサミンおよびその併用療法の膝変形性関節症（knee osteoarthritis：KOA）に対する有効性については、決定的な科学的根拠の欠如により不確実性が維持されており、臨床診療ガイドラインおよび医療従事者の間で継続的な議論を生じさせていると筆者らは述べている。
この系統的レビューおよびネットワークメタ解析（network meta-analysis：NMA）は、KOA患者に対して最も有効なグルコサミン併用療法を特定することを目的として実施されたと筆者らは説明している。
本NMAでは頻度論的ランダム効果モデルが用いられ、主要評価項目について標準化平均差（standardized mean difference：SMD）および95％信頼区間（confidence interval：CI）が算出されたと報告されている。
疼痛アウトカムの解釈には、最小臨床的重要差（minimum clinically important difference：MCID）としてSMD 0.40が組み込まれたと筆者らは述べている。
エビデンスの信頼性はCINeMAを用いて評価されたと記載されている。
合計5265人の患者を対象とした30件のランダム化比較試験（randomized controlled trial：RCT）が解析に含められたと報告されている。
グルコサミンとオメガ3脂肪酸の併用（G＋omega-3、SMD −2.59［95％CI −4.42～−0.75］、中等度のエビデンス）およびグルコサミンとイブプロフェンの併用（G＋ibuprofen、SMD −2.27［95％CI −3.73～−0.82］、中等度のエビデンス）は、プラセボと比較して全体的な疼痛を有意に軽減したと筆者らは報告している。
同様に、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、メチルスルフォニルメタンの併用も疼痛軽減に有効性を示したとされており（SMD −2.25［95％CI −3.84～−0.67］、低質エビデンス）、一定の効果が認められたと筆者らは述べている。
他の介入はいずれも全体的な疼痛軽減においてMCIDの閾値を満たさなかったと報告されている。
さらに、クラスター化ランキングの結果から、グルコサミンとオメガ3脂肪酸の併用は、全体的な疼痛および有害事象の軽減において他の介入よりも有効であったと筆者らは述べている。
これらの結果から、KOAにおいてグルコサミンとオメガ3脂肪酸およびイブプロフェンを併用することは疼痛軽減に有効であり、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の副作用を低減する可能性があり、治療ガイドラインや臨床的意思決定の改善に寄与し得ると筆者らは示唆している。
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グルコサミンの使用と初めての視神経炎のリスク：全国16年間の縦断的分析
- 出典：
- Neuroepidemiology. 2025;59(6):686-700
- DOI：
- 10.1159/000543184
要旨：
アジア人の視神経炎（optic neuritis：ON）患者におけるグルコサミンの神経保護効果に関するエビデンスは依然として限定的である。
筆者らは、高齢のアジア人集団においてONリスク低減に寄与する要因を特定することを目的として、グルコサミン使用と初発ON発症との縦断的関連を検討したと述べている。
2000年から2015年にかけて実施された本全国コホート研究では、24,155人の個人が評価対象とされている。
新規に診断されたONは、国際疾病分類第9版臨床修正版（International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification：ICD-9-CM）のコード377により定義されている。
評価項目には、初発ON発症率の年次推移、社会人口学的特性および併存疾患で層別化したON発症に関する未調整および調整ハザード比（hazard ratio：HR）が含まれている。
グルコサミンの曝露は、臨床追跡の5年目以降においてON発症率の有意な低下と関連していたと筆者らは報告しており、ログランク検定のp値は0.001未満であった。
グルコサミン使用者におけるONの全体調整HRは0.718（95％信頼区間：0.524–0.901、p＝0.001）であったとされている。
また、グルコサミン曝露群では、非使用者と比較して疾患発症が約129日遅延しており、ON発症までの期間はそれぞれ6.83±4.27年および6.47±4.01年で、p値は0.001未満であったと筆者らは述べている。
さらに、糖尿病、高血圧、喫煙習慣、慢性心不全を有さない患者において、グルコサミン使用がONリスクの低下と関連していたと報告されている。
グルコサミン投与下では、45歳から64歳の個人においてリスクが半分以上低下しており、調整HRは0.433（95％信頼区間：0.316–0.544、p＜0.001）であった。
同様に、医療センターを受診していた患者においてもONリスクの低下が認められ、調整HRは0.453（95％信頼区間：0.330–0.568、p＜0.001）であったと筆者らは報告している。
これらの結果から、台湾におけるグルコサミン使用者ではON発症リスクが低下していることが示唆されたと筆者らは述べており、ON有病率が低い地域においてグルコサミンの適応拡大を検討するための理論的根拠を提供する可能性があるとしている。
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血漿グルタミニルペプチドシクロトランスフェラーゼは、高血圧に対するグルコサミン代謝主導の保護を媒介する:メンデル無作為化研究
- 出典：
- Int J Mol Sci. 2024 Nov 11;25(22):12106
- DOI：
- 10.3390/ijms252212106
要旨：
高血圧は、世界的に罹患率および死亡率における主要な危険因子の一つである。
提示された研究においては、循環血漿代謝物のゲノムワイド関連解析（GWAS）データセット、血漿タンパク質のタンパク質量的形質遺伝子座（pQTL）、および複数の公開要約レベルGWASデータに基づき、食事性サプリメント摂取が高血圧にどのような影響を及ぼすかを検討するためにメンデルランダム化が用いられている。
経路エンリッチメント解析と逆分散重み付きメンデルランダム化の結果を組み合わせた解析により、抗炎症性サプリメントであるグルコサミンの食事摂取が高血圧リスクの低下と関連していることが示唆されたと筆者らは述べており、そのオッズ比（OR）（95％信頼区間）は0.888（0.824–0.958）であったと報告している。
さらに、グルコサミン6-リン酸N-アセチルトランスフェラーゼが高血圧に対する保護因子として同定され、そのOR（95％信頼区間）は0.995（0.992–0.998）であり、グルコサミンの潜在的な保護機構に光を当てる結果であったと筆者らは述べている。
媒介メンデルランダム化解析の結果、グルコサミン代謝の保護効果はグルタミニルペプチドシクロトランスフェラーゼによって媒介されていることが示唆され、媒介割合は12.1％（5.9–18.2％）で、p値は0.05未満であったと筆者らは報告している。
これらの結果から、提示された研究は高血圧リスクを有する個人に対する予防戦略に関して新たな知見を提供するものであると筆者らは述べている。
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がんと診断された患者における魚油とグルコサミンの使用と死亡率との関連:Life Essential 8スコアの役割とがんの予後
- 出典：
- Nutr J. 2024 Oct 17;23(1):124
- DOI：
- 10.1186/s12937-024-01032-1
要旨：
がん患者におけるサプリメント摂取が死亡リスクに及ぼす影響は依然として不確実であり、特性の異なる患者サブグループにおいて検討された例はほとんどないとされている。
本研究は、一般集団を基盤とした大規模コホートにおいて、広く使用されている2種類のサプリメントである魚油およびグルコサミンと死亡リスクとの関連を検討し、さらに心血管健康状態および臨床的予後がこれらの関連に影響を及ぼすかどうかを明らかにすることを目的として実施されたと筆者らは述べている。
解析には、UK Biobankに登録され、がんと診断された参加者のデータが用いられ、魚油およびグルコサミンの摂取と死亡との関連はCox比例ハザードモデルにより評価された。
また、心血管健康の指標であるLife Essential 8（LE8）スコアおよび、がん種ごとの生存率に基づいて分類されたがん予後が、サプリメント使用と死亡との関連に及ぼす影響を検討するためにサブグループ解析が行われた。
本解析には14,920人（平均年齢59.9歳、女性60.2％）が含まれ、参加者のうち34.1％が魚油を使用していると報告し、20.5％がグルコサミンを使用していると報告していた。
追跡期間中央値12.0年の間に、全死亡2,708件が記録された。
魚油の使用は、全死亡リスクの低下（調整ハザード比［aHR］＝0.89、95％信頼区間［CI］＝0.81–0.97）およびがん死亡リスクの低下（aHR＝0.89、95％CI＝0.81–0.98）と関連していたと報告されている。
同様に、グルコサミンの使用も、完全調整モデルにおいて全死亡リスク（aHR＝0.83、95％CI＝0.74–0.92）およびがん死亡リスク（aHR＝0.83、95％CI＝0.74–0.93）の低下と関連していた。
サブグループ解析の結果、魚油およびグルコサミンによる死亡リスク低減効果は、LE8スコアが平均値未満である患者、またはがん予後が不良である患者においてのみ観察されたとされている。
さらに、グルコサミン使用と心血管疾患関連死亡リスク低下との関連は、LE8スコアが低い患者においてのみ認められたと筆者らは報告している。
これらの結果から、LE8スコアおよびがん予後が、がん患者における魚油およびグルコサミンサプリメントと生存との関連に異なる影響を及ぼす可能性が示唆されたとされ、今後のサプリメント研究および個別化された統合的がん医療の提供において、これらの要因を考慮する重要性が示されている。
