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グルコサミン補給は2型糖尿病のリスク軽減に寄与する：メンデルランダム化とメタアナリシスを組み合わせたエビデンス
- 出典：
- J Int Med Res. 2025 Apr;53(4)
- DOI：
- 10.1177/03000605251334460
要旨：
観察研究において、グルコサミンサプリメントと2型糖尿病リスクとの関連については一貫しない結果が報告されており、真の因果関係を明確にするためにメンデルランダム化解析の利用が必要とされている。
本研究では、グルコサミンサプリメントに関連する全ゲノム関連解析（genome-wide association study：GWAS）データセットをMRC Integrative Epidemiology Unitコンソーシアムから取得し、2型糖尿病に関連するGWASデータセットをFinnGenコンソーシアム（探索データ）およびXueらによるメタアナリシス（検証データ）から取得したと筆者らは述べている。
探索データおよび検証データにおいて、それぞれ独立して二標本メンデルランダム化解析が実施され、その後、メタアナリシスおよび多変量メンデルランダム化解析が行われ、二標本メンデルランダム化解析結果の頑健性が検証されたとされている。
因果関係の推定には逆分散重み付け法（inverse variance weighted method）が用いられた。
その結果、FinnGenコンソーシアムを用いた二標本メンデルランダム化解析において、グルコサミンサプリメントは2型糖尿病に対して有意な保護効果を示したと報告されており、オッズ比は0.13、95％信頼区間は0.02～0.89であった。
この結果は、Xueらのメタアナリシスを用いた検証解析においても確認され、オッズ比0.06、95％信頼区間0.01～0.29であったと述べられている。
さらに、二標本メンデルランダム化解析結果を統合したメタアナリシスでは、オッズ比0.08、95％信頼区間0.02～0.27となり、これらの知見の頑健性が支持されたと筆者らは報告している。
加えて、交絡因子を調整した多変量メンデルランダム化解析においても、オッズ比0.12、95％信頼区間0.02～0.94と、二標本メンデルランダム化解析の結果を支持する所見が得られたとされている。
異質性や多面発現（プレオトロピー）の存在を示す証拠は認められなかったと筆者らは述べている。
以上の結果から、遺伝的に予測されたグルコサミンサプリメント使用は2型糖尿病リスクと逆相関しており、2型糖尿病予防におけるグルコサミンサプリメントの潜在的な重要性が示唆されたと筆者らは結論づけている。
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COVID-19感染後の内皮糖鎖および血管機能に対する糖鎖サプリメント4ヵ月投与の効果
- 出典：
- Eur J Clin Invest. 2025 Jul;55(7):e70058
- DOI：
- 10.1111/eci.70058
要旨：
新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）は、内皮機能および血管機能の障害と関連していることが報告されている。
筆者らは、グルコサミン硫酸塩およびフコイダンを含有するグリコカリックス栄養補助食品（glycocalyx dietary supplement：GDS）による介入が、COVID-19感染後の内皮グリコカリックスおよび血管機能を改善するかどうかを検討したと述べている。
本研究では、外来で管理された軽症から中等症のCOVID-19感染から14日後の回復期患者57人を対象とし、GDS投与群（n＝29）またはプラセボ群（n＝28）に無作為に割り付け、4か月間連続して投与を行った。
ベースライン時および4か月後に、直径4～25 μmの舌下微小血管における灌流境界領域（perfused boundary region：PBR）を内皮グリコカリックスの完全性指標として測定し、あわせて脈波伝播速度および増大指数、ドプラ心エコー法による冠血流予備能、ならびに酸化ストレスマーカーとしてマロンジアルデヒドおよびタンパク質カルボニルを測定した。
治療開始から4か月後、GDS投与群ではプラセボ群と比較して、PBR 4～25 μm（－6.8％対－1.3％）、脈波伝播速度（－13.2％対－3％）、増大指数（－28.5％対－2.5％）、マロンジアルデヒド（－26％対－2.9％）、タンパク質カルボニル（－31.3％対－1％）の減少がより大きく、冠血流予備能の増加もより顕著であった（12.9％対1.6％）と報告されている（p＜0.05）。
GDS投与群においては、PBR 4～25 μmの低下が、追跡時点での脈波伝播速度の低下（r＝0.31、p＝0.047）、マロンジアルデヒドおよびタンパク質カルボニルの低下、ならびに冠血流予備能の増加（r＝－0.59、p＝0.008）と関連していたと筆者らは述べている。
治療終了後には、GDS投与群ではCOVID-19後遺症を訴えた患者は認められなかったのに対し、プラセボ群では21.4％の患者が後遺症を報告していたとされている。
これらの結果から、4か月間のGDS投与は、COVID-19感染後の内皮グリコカリックスおよび血管機能を改善する可能性があると筆者らは述べている。
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グルコサミンによるAkt/mTOR/p70S6K軸の活性化と、PGC-1α活性を駆動することによる肝臓のFGF21発現誘導
- 出典：
- Sci Rep. 2025 Apr 16;15(1):13096
- DOI：
- 10.1038/s41598-025-96249-3
要旨：
グルコサミンは変形性関節症の緩和に広く用いられている一般的なサプリメントであるが、耐糖能を乱し、インスリン抵抗性を誘導することで代謝負荷を増大させる可能性があるとされている。
肝臓は成長および代謝に応答してAkt／mTOR／p70S6Kシグナル伝達経路を調節する重要な臓器である。
線維芽細胞増殖因子21（fibroblast growth factor 21：FGF21）は、糖および脂質代謝の調節に関与する肝由来ホルモン（ヘパトカイン）であり、循環中FGF21濃度の上昇は代謝障害や2型糖尿病の予測因子と関連していることが報告されている。
しかし、グルコサミンによるFGF21発現を制御する調節機構については不明な点が多いとされている。
筆者らは、グルコサミンの刺激により、肝細胞において細胞内含量、分泌量、ならびにFGF21のmRNAおよびタンパク質レベルが増加したと報告している。
さらに、Akt／mTOR／p70S6K軸を阻害すると、グルコサミンに応答したFGF21発現が低下したと述べられている。
加えて、グルコサミンによって媒介されるFGF21発現は、PGC-1αの上方制御に依存していることが示されたと筆者らは報告している。
これらの結果から、グルコサミンはAkt／mTOR／p70S6K経路とPGC-1αに依存した様式を介してFGF21発現を増加させる可能性が示唆されたと筆者らは述べている。
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グルコサミンのデオキシフルクトサジンへの変換とパンの品質への影響
- 出典：
- Food Chem X. 2025 Apr 2:27:102432
- DOI：
- 10.1016/j.fochx.2025.102432
要旨：
パンは機能性食品を開発するための重要な媒体である。
グルコサミンを強化した機能性パンは、関節の健康を支援するための栄養補助食品となり得る。
筆者らは、本研究において、さまざまな配合条件下におけるパン中のグルコサミンの保持率およびデオキシフルクトピラジン（deoxyfructopyrazine：DOF）の生成について検討したと述べている。
グルコサミンおよび糖アルコールを含むパン試料では、添加したグルコサミンの69.7～71.0％に相当する最も高いグルコサミン保持率が認められ、同時にDOFの生成量も最大であったと報告されている。
これらの結果は、生地試料における水分分布およびパン系内において糖とDOFとの間で生じるアセタール反応に起因するものであると筆者らは述べている。
さらに、これらの添加物を含むパンは、グルコサミンのみを含む対照試料と比較して、より暗く褐色を帯びた色調を示したとされている。
また、すべてのパン試料において合計34種類の異なる香味成分が同定された。
本研究は、とくに焼成食品を対象としたグルコサミンを利用した機能性食品の開発に有用な知見を提供するものであると筆者らは述べている。
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2型糖尿病患者におけるグルコサミンの習慣的使用と微小血管合併症リスクとの関連性：英国バイオバンクにおける前向きコホート研究
- 出典：
- Nutr Diabetes. 2025 Apr 1;15(1):12
- DOI：
- 10.1038/s41387-025-00369-8
要旨：
グルコサミンは変形性関節症や関節痛の治療に広く用いられているサプリメントであり、近年ではグルコサミンと2型糖尿病、炎症、ならびに心代謝リスクとの関連の可能性を示唆する新たなエビデンスが報告されている。
筆者らは、大規模な全国規模の前向きコホート研究であるUK Biobankのデータに基づき、習慣的なグルコサミン使用と糖尿病性微小血管合併症の発症リスクとの関連を前向きに評価することを目的としたと述べている。
本解析には、UK Biobankに登録された参加者のうち、微小血管合併症を有していない2型糖尿病患者21,171人が含まれた。
糖尿病性微小血管合併症の発症は電子健康記録を用いて把握され、グルコサミン使用と糖尿病性微小血管合併症リスクとの関連の評価にはCox比例ハザードモデルが用いられた。
さらに、潜在的な効果修飾の検討および主要結果の頑健性を検証するために、サブグループ解析および感度解析が実施されたと筆者らは述べている。
ベースライン時点では、参加者の14.5％がグルコサミンサプリメントを習慣的に使用していると報告していた。
追跡期間中央値12.3年の間に、4,399人が糖尿病性微小血管合併症を発症し、その内訳は新規発症の糖尿病性腎症2,084例、糖尿病性網膜症2,401例、糖尿病性神経障害831例であった。
完全調整モデルにおいて、グルコサミン使用は複合的な微小血管合併症の発症リスク低下（ハザード比［HR］0.89、95％信頼区間［CI］0.81～0.97）および糖尿病性腎症の発症リスク低下（HR 0.87、95％CI 0.76～0.98）と有意に関連していたと筆者らは報告している。
一方で、グルコサミン使用と糖尿病性網膜症（HR 0.94、95％CI 0.83～1.06）または糖尿病性神経障害（HR 0.88、95％CI 0.71～1.08）の発症リスクとの間には、有意な逆相関は認められなかったと述べられている。
これらの結果から、2型糖尿病患者における習慣的なグルコサミンサプリメント使用は、複合的な微小血管合併症および糖尿病性腎症の発症リスク低下と有意に関連していたが、糖尿病性網膜症や糖尿病性神経障害との関連は認められなかったと筆者らは結論づけている。
