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グルコサミンは類洞血流と肝免疫応答の調節を介して肝線維症を緩和する
- 著作名：
- 出典：
- Biomed Pharmacother. 2025 Jul:188:118180
- DOI：
- 10.1016/j.biopha.2025.118180
要旨：
肝線維化は肝硬変の主要な前駆段階であり、慢性的な肝障害に起因して発生し、主としてコラーゲンを中心とする細胞外マトリックスタンパク質の過剰沈着を特徴とする。
この線維性リモデリングは肝星細胞（hepatic stellate cells：HSCs）の活性化によって駆動され、特にマクロファージを中心とする多様な免疫細胞からの免疫応答の影響を受けるとされている。
線維化の病態生理に関する理解は大きく進展してきたものの、現時点では有効な抗線維化治療法は存在しない。
グルコサミン、関節の健康維持を目的として広く使用されているアミノ単糖系の栄養補助食品であり、肝臓以外の領域において抗炎症作用、免疫調節作用、ならびに抗線維化作用を示すことが報告されているが、肝線維化に対する影響についてはこれまで検討されていなかった。
筆者らは、グルコサミンの経口投与が門脈圧亢進を軽減し、肝類洞血流を改善するとともに、免疫応答を調節することで肝星細胞の活性化を抑制し、肝線維化を有意に改善したと報告している。
とくに、グルコサミンは線維化肝における血管恒常性の維持に重要な肝類洞内皮細胞の構造的完全性を保持したと述べられている。
さらに、グルコサミンは主要な代謝経路を制御することにより、マクロファージのM0状態から炎症促進性のM1表現型および線維化促進性のM2表現型への分極を抑制したと筆者らは報告している。
これらの知見から、グルコサミンは肝疾患における新たな応用可能性を有し、線維化進行の管理に対して有望かつ利用しやすいアプローチとなり得る可能性が示唆されたと筆者らは述べている。
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炎症性腸疾患患者におけるグルコサミンサプリメントの摂取と手術リスク低下：前向きコホート研究
- 著作名：
- 出典：
- Eur J Nutr. 2025 May 28;64(5):191
- DOI：
- 10.1007/s00394-025-03705-x
要旨：
グルコサミンは広く使用されている栄養補助食品であり、本研究は前向きコホート研究において、グルコサミン使用と炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease：IBD）関連手術リスクとの関連を評価することを目的としたものである。
本研究では、UK Biobankに登録されたIBD患者6,059人のデータが用いられ、グルコサミンの習慣的使用、使用頻度、および用量は、それぞれ自己申告記録、複数回の食事想起調査、ならびに一次医療データに基づく処方情報を用いて評価された。
IBD関連手術は入院データを用いて特定され、関連性の検討にはCox比例ハザードモデルおよびロジスティック回帰モデルが適用された。
平均12.2年の追跡期間中に、684件の新規IBD関連手術イベントが記録された。
非使用者と比較して、グルコサミンの習慣的使用者ではIBD関連手術リスクが低下しており（66.6対97.1件／1万人年、ハザード比［HR］0.73、95％信頼区間［CI］0.58～0.92、p＝0.009）、クローン病においてはリスク低下が認められた（80.6対131.0件／1万人年、HR 0.60、95％CI 0.41～0.89、p＝0.011）と筆者らは報告している。
一方で、潰瘍性大腸炎においては有意な関連は認められなかったとされている（61.1対79.5件／1万人年、HR 0.88、95％CI 0.65～1.18、P＝0.386）。
さらに、非使用者と比較して、時折使用する者（HR 0.34、95％CI 0.15～0.77、P＝0.010）および継続的に使用する者（HR 0.48、95％CI 0.25～0.90、p＝0.022）においても、IBD関連手術リスクの低下が認められたと述べられている。
処方グルコサミンを使用していた者では、処方用量が高いほど関連手術リスクが低いことが示されており（オッズ比［OR］0.15、95％CI 0.02～0.86、p＝0.034）、用量反応関係の可能性が示唆されたと筆者らは報告している。
以上の結果から、安全な栄養補助食品であるグルコサミンの使用はIBD関連手術リスクの低下と関連しており、IBD管理における有望な戦略となり得る可能性が示唆されたと筆者らは述べている。
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グルコサミン補給は2型糖尿病のリスク軽減に寄与する：メンデルランダム化とメタアナリシスを組み合わせたエビデンス
- 著作名：
- 出典：
- J Int Med Res. 2025 Apr;53(4)
- DOI：
- 10.1177/03000605251334460
要旨：
観察研究において、グルコサミンサプリメントと2型糖尿病リスクとの関連については一貫しない結果が報告されており、真の因果関係を明確にするためにメンデルランダム化解析の利用が必要とされている。
本研究では、グルコサミンサプリメントに関連する全ゲノム関連解析（genome-wide association study：GWAS）データセットをMRC Integrative Epidemiology Unitコンソーシアムから取得し、2型糖尿病に関連するGWASデータセットをFinnGenコンソーシアム（探索データ）およびXueらによるメタアナリシス（検証データ）から取得したと筆者らは述べている。
探索データおよび検証データにおいて、それぞれ独立して二標本メンデルランダム化解析が実施され、その後、メタアナリシスおよび多変量メンデルランダム化解析が行われ、二標本メンデルランダム化解析結果の頑健性が検証されたとされている。
因果関係の推定には逆分散重み付け法（inverse variance weighted method）が用いられた。
その結果、FinnGenコンソーシアムを用いた二標本メンデルランダム化解析において、グルコサミンサプリメントは2型糖尿病に対して有意な保護効果を示したと報告されており、オッズ比は0.13、95％信頼区間は0.02～0.89であった。
この結果は、Xueらのメタアナリシスを用いた検証解析においても確認され、オッズ比0.06、95％信頼区間0.01～0.29であったと述べられている。
さらに、二標本メンデルランダム化解析結果を統合したメタアナリシスでは、オッズ比0.08、95％信頼区間0.02～0.27となり、これらの知見の頑健性が支持されたと筆者らは報告している。
加えて、交絡因子を調整した多変量メンデルランダム化解析においても、オッズ比0.12、95％信頼区間0.02～0.94と、二標本メンデルランダム化解析の結果を支持する所見が得られたとされている。
異質性や多面発現（プレオトロピー）の存在を示す証拠は認められなかったと筆者らは述べている。
以上の結果から、遺伝的に予測されたグルコサミンサプリメント使用は2型糖尿病リスクと逆相関しており、2型糖尿病予防におけるグルコサミンサプリメントの潜在的な重要性が示唆されたと筆者らは結論づけている。
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COVID-19感染後の内皮糖鎖および血管機能に対する糖鎖サプリメント4ヵ月投与の効果
- 著作名：
- 出典：
- Eur J Clin Invest. 2025 Jul;55(7):e70058
- DOI：
- 10.1111/eci.70058
要旨：
新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）は、内皮機能および血管機能の障害と関連していることが報告されている。
筆者らは、グルコサミン硫酸塩およびフコイダンを含有するグリコカリックス栄養補助食品（glycocalyx dietary supplement：GDS）による介入が、COVID-19感染後の内皮グリコカリックスおよび血管機能を改善するかどうかを検討したと述べている。
本研究では、外来で管理された軽症から中等症のCOVID-19感染から14日後の回復期患者57人を対象とし、GDS投与群（n＝29）またはプラセボ群（n＝28）に無作為に割り付け、4か月間連続して投与を行った。
ベースライン時および4か月後に、直径4～25 μmの舌下微小血管における灌流境界領域（perfused boundary region：PBR）を内皮グリコカリックスの完全性指標として測定し、あわせて脈波伝播速度および増大指数、ドプラ心エコー法による冠血流予備能、ならびに酸化ストレスマーカーとしてマロンジアルデヒドおよびタンパク質カルボニルを測定した。
治療開始から4か月後、GDS投与群ではプラセボ群と比較して、PBR 4～25 μm（－6.8％対－1.3％）、脈波伝播速度（－13.2％対－3％）、増大指数（－28.5％対－2.5％）、マロンジアルデヒド（－26％対－2.9％）、タンパク質カルボニル（－31.3％対－1％）の減少がより大きく、冠血流予備能の増加もより顕著であった（12.9％対1.6％）と報告されている（p＜0.05）。
GDS投与群においては、PBR 4～25 μmの低下が、追跡時点での脈波伝播速度の低下（r＝0.31、p＝0.047）、マロンジアルデヒドおよびタンパク質カルボニルの低下、ならびに冠血流予備能の増加（r＝－0.59、p＝0.008）と関連していたと筆者らは述べている。
治療終了後には、GDS投与群ではCOVID-19後遺症を訴えた患者は認められなかったのに対し、プラセボ群では21.4％の患者が後遺症を報告していたとされている。
これらの結果から、4か月間のGDS投与は、COVID-19感染後の内皮グリコカリックスおよび血管機能を改善する可能性があると筆者らは述べている。
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グルコサミンによるAkt/mTOR/p70S6K軸の活性化と、PGC-1α活性を駆動することによる肝臓のFGF21発現誘導
- 著作名：
- 出典：
- Sci Rep. 2025 Apr 16;15(1):13096
- DOI：
- 10.1038/s41598-025-96249-3
要旨：
グルコサミンは変形性関節症の緩和に広く用いられている一般的なサプリメントであるが、耐糖能を乱し、インスリン抵抗性を誘導することで代謝負荷を増大させる可能性があるとされている。
肝臓は成長および代謝に応答してAkt／mTOR／p70S6Kシグナル伝達経路を調節する重要な臓器である。
線維芽細胞増殖因子21（fibroblast growth factor 21：FGF21）は、糖および脂質代謝の調節に関与する肝由来ホルモン（ヘパトカイン）であり、循環中FGF21濃度の上昇は代謝障害や2型糖尿病の予測因子と関連していることが報告されている。
しかし、グルコサミンによるFGF21発現を制御する調節機構については不明な点が多いとされている。
筆者らは、グルコサミンの刺激により、肝細胞において細胞内含量、分泌量、ならびにFGF21のmRNAおよびタンパク質レベルが増加したと報告している。
さらに、Akt／mTOR／p70S6K軸を阻害すると、グルコサミンに応答したFGF21発現が低下したと述べられている。
加えて、グルコサミンによって媒介されるFGF21発現は、PGC-1αの上方制御に依存していることが示されたと筆者らは報告している。
これらの結果から、グルコサミンはAkt／mTOR／p70S6K経路とPGC-1αに依存した様式を介してFGF21発現を増加させる可能性が示唆されたと筆者らは述べている。
