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グルコサミンの使用と初めての視神経炎のリスク：全国16年間の縦断的分析
- 著作名：
- 出典：
- Neuroepidemiology. 2025;59(6):686-700
- DOI：
- 10.1159/000543184
要旨：
アジア人の視神経炎（optic neuritis：ON）患者におけるグルコサミンの神経保護効果に関するエビデンスは依然として限定的である。
筆者らは、高齢のアジア人集団においてONリスク低減に寄与する要因を特定することを目的として、グルコサミン使用と初発ON発症との縦断的関連を検討したと述べている。
2000年から2015年にかけて実施された本全国コホート研究では、24,155人の個人が評価対象とされている。
新規に診断されたONは、国際疾病分類第9版臨床修正版（International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification：ICD-9-CM）のコード377により定義されている。
評価項目には、初発ON発症率の年次推移、社会人口学的特性および併存疾患で層別化したON発症に関する未調整および調整ハザード比（hazard ratio：HR）が含まれている。
グルコサミンの曝露は、臨床追跡の5年目以降においてON発症率の有意な低下と関連していたと筆者らは報告しており、ログランク検定のp値は0.001未満であった。
グルコサミン使用者におけるONの全体調整HRは0.718（95％信頼区間：0.524–0.901、p＝0.001）であったとされている。
また、グルコサミン曝露群では、非使用者と比較して疾患発症が約129日遅延しており、ON発症までの期間はそれぞれ6.83±4.27年および6.47±4.01年で、p値は0.001未満であったと筆者らは述べている。
さらに、糖尿病、高血圧、喫煙習慣、慢性心不全を有さない患者において、グルコサミン使用がONリスクの低下と関連していたと報告されている。
グルコサミン投与下では、45歳から64歳の個人においてリスクが半分以上低下しており、調整HRは0.433（95％信頼区間：0.316–0.544、p＜0.001）であった。
同様に、医療センターを受診していた患者においてもONリスクの低下が認められ、調整HRは0.453（95％信頼区間：0.330–0.568、p＜0.001）であったと筆者らは報告している。
これらの結果から、台湾におけるグルコサミン使用者ではON発症リスクが低下していることが示唆されたと筆者らは述べており、ON有病率が低い地域においてグルコサミンの適応拡大を検討するための理論的根拠を提供する可能性があるとしている。
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血漿グルタミニルペプチドシクロトランスフェラーゼは、高血圧に対するグルコサミン代謝主導の保護を媒介する:メンデル無作為化研究
- 著作名：
- 出典：
- Int J Mol Sci. 2024 Nov 11;25(22):12106
- DOI：
- 10.3390/ijms252212106
要旨：
高血圧は、世界的に罹患率および死亡率における主要な危険因子の一つである。
提示された研究においては、循環血漿代謝物のゲノムワイド関連解析（GWAS）データセット、血漿タンパク質のタンパク質量的形質遺伝子座（pQTL）、および複数の公開要約レベルGWASデータに基づき、食事性サプリメント摂取が高血圧にどのような影響を及ぼすかを検討するためにメンデルランダム化が用いられている。
経路エンリッチメント解析と逆分散重み付きメンデルランダム化の結果を組み合わせた解析により、抗炎症性サプリメントであるグルコサミンの食事摂取が高血圧リスクの低下と関連していることが示唆されたと筆者らは述べており、そのオッズ比（OR）（95％信頼区間）は0.888（0.824–0.958）であったと報告している。
さらに、グルコサミン6-リン酸N-アセチルトランスフェラーゼが高血圧に対する保護因子として同定され、そのOR（95％信頼区間）は0.995（0.992–0.998）であり、グルコサミンの潜在的な保護機構に光を当てる結果であったと筆者らは述べている。
媒介メンデルランダム化解析の結果、グルコサミン代謝の保護効果はグルタミニルペプチドシクロトランスフェラーゼによって媒介されていることが示唆され、媒介割合は12.1％（5.9–18.2％）で、p値は0.05未満であったと筆者らは報告している。
これらの結果から、提示された研究は高血圧リスクを有する個人に対する予防戦略に関して新たな知見を提供するものであると筆者らは述べている。
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がんと診断された患者における魚油とグルコサミンの使用と死亡率との関連:Life Essential 8スコアの役割とがんの予後
- 著作名：
- 出典：
- Nutr J. 2024 Oct 17;23(1):124
- DOI：
- 10.1186/s12937-024-01032-1
要旨：
がん患者におけるサプリメント摂取が死亡リスクに及ぼす影響は依然として不確実であり、特性の異なる患者サブグループにおいて検討された例はほとんどないとされている。
本研究は、一般集団を基盤とした大規模コホートにおいて、広く使用されている2種類のサプリメントである魚油およびグルコサミンと死亡リスクとの関連を検討し、さらに心血管健康状態および臨床的予後がこれらの関連に影響を及ぼすかどうかを明らかにすることを目的として実施されたと筆者らは述べている。
解析には、UK Biobankに登録され、がんと診断された参加者のデータが用いられ、魚油およびグルコサミンの摂取と死亡との関連はCox比例ハザードモデルにより評価された。
また、心血管健康の指標であるLife Essential 8（LE8）スコアおよび、がん種ごとの生存率に基づいて分類されたがん予後が、サプリメント使用と死亡との関連に及ぼす影響を検討するためにサブグループ解析が行われた。
本解析には14,920人（平均年齢59.9歳、女性60.2％）が含まれ、参加者のうち34.1％が魚油を使用していると報告し、20.5％がグルコサミンを使用していると報告していた。
追跡期間中央値12.0年の間に、全死亡2,708件が記録された。
魚油の使用は、全死亡リスクの低下（調整ハザード比［aHR］＝0.89、95％信頼区間［CI］＝0.81–0.97）およびがん死亡リスクの低下（aHR＝0.89、95％CI＝0.81–0.98）と関連していたと報告されている。
同様に、グルコサミンの使用も、完全調整モデルにおいて全死亡リスク（aHR＝0.83、95％CI＝0.74–0.92）およびがん死亡リスク（aHR＝0.83、95％CI＝0.74–0.93）の低下と関連していた。
サブグループ解析の結果、魚油およびグルコサミンによる死亡リスク低減効果は、LE8スコアが平均値未満である患者、またはがん予後が不良である患者においてのみ観察されたとされている。
さらに、グルコサミン使用と心血管疾患関連死亡リスク低下との関連は、LE8スコアが低い患者においてのみ認められたと筆者らは報告している。
これらの結果から、LE8スコアおよびがん予後が、がん患者における魚油およびグルコサミンサプリメントと生存との関連に異なる影響を及ぼす可能性が示唆されたとされ、今後のサプリメント研究および個別化された統合的がん医療の提供において、これらの要因を考慮する重要性が示されている。
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2型糖尿病およびMASLD患者におけるグルコサミンの習慣的使用と肝臓への悪影響
- 著作名：
- 出典：
- Liver Int. 2024 Sep;44(9):2359-2367
- DOI：
- 10.1111/liv.16001
要旨：
グルコサミンは関節の健康を支持する目的で一般的に使用されている栄養補助食品であるが、その抗炎症作用により、関節以外の健康転帰への影響にも関心が寄せられている。
筆者らの研究によると、大規模前向きコホート研究のデータを用い、2型糖尿病および代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）を有する患者を対象として、グルコサミンの定期使用者と非使用者における主要な有害肝転帰（major adverse liver outcomes：MALOs）のリスクが比較された。
UK Biobankから、2型糖尿病およびMASLDを有する18,753人の患者について、人口統計学的情報、身体計測データ、検査値、ならびに処方薬情報が取得され、MASLDは脂肪肝指数60以上に加え、代謝異常や心血管代謝リスク因子を示す所見の存在に基づいて同定され、中等度から重度の飲酒者は除外された。
平均11.4年の追跡期間中に826件の新規MALOsイベントが確認され、グルコサミンを定期的に使用していない患者は、使用している患者と比較して、腹水を除くほとんどの個別MALOsおよび複合MALOsにおいて有意に高いリスクを示した。
複合MALOsのハザード比は1.36（95％信頼区間1.09–1.69）であり、グルコサミン非使用者と定期使用者を比較した場合の3年、5年、10年以内のMALOsに対する多変量調整後ハザード比は、それぞれ1.79（95％信頼区間0.69–2.03）、1.88（95％信頼区間1.21–2.54）、1.32（95％信頼区間1.05–1.72）であった。
さらに、ベースライン特性が異なる参加者を対象としたサブグループ解析や、他のサプリメントを定期的に摂取している参加者および自己申告により糖尿病と診断された参加者を除外した感度解析においても、これらの結果が一貫して確認された。
以上のことから、2型糖尿病およびMASLDを有する患者において、グルコサミンの習慣的使用は、個別ならびに複合MALOsのリスク低下と関連していることが示唆されたと筆者らは述べている。
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線維芽細胞成長因子21産生促進によるグルコサミンの学習・記憶機能増強
- 著作名：
- 出典：
- Int J Mol Sci. 2024 Apr 10;25(8):4211
- DOI：
- 10.3390/ijms25084211
要旨：
線維芽細胞増殖因子21（FGF21）は、代謝と脳機能に重要な役割を果たしている。グルコサミンは、その多様な有益作用が認められている。
本研究では、グルコサミンによるFGF21産生の調節と、学習・記憶機能への影響を明らかにすることを目的として、
in vivoおよびin vitroモデルを用いて、普通食または高脂肪食を与えたマウス、グルコサミンを負荷したマウスHT22海馬細胞、STHdhQ7/Q7線条体細胞、ラット大脳皮質一次ニューロンに対するグルコサミンの影響を調べている。
その結果、グルコサミンはマウスの学習・記憶機能を促進し、海馬、大脳皮質、線条体、HT22細胞、STHdhQ7/Q7細胞、大脳皮質ニューロンにおいてFGF21の発現をアップレギュレートすることが示された。
グルコサミンとFGF21受容体FGFR1阻害剤（PD173074）を併用投与した動物では、グルコサミンによる学習・記憶機能の増強と海馬におけるFGF21産生誘導が有意に抑制された。
根本的な分子メカニズムを探る中で、HT22細胞ではNF-κB、Akt、p38、JNK、PKA、PPARαが、STHdhQ7/Q7細胞ではNF-κB、Akt、p38、PPARαが関与している可能性が指摘された。
グルコサミンは、HT22細胞ではp65、Akt、p38、CREBの活性化を、STHdhQ7/Q7細胞ではp65、Akt、p38の活性化を媒介することができた。
蓄積された知見から、筆者らは、グルコサミンが脳内のFGF21産生を誘導することにより、学習・記憶機能を高める可能性が示唆されると述べており、
この誘導は、少なくとも部分的には、グルコサミンによるNF-κB、Akt、p38、PKA/CREB経路の活性化によって媒介されるようであると述べている。
